為基因治療裝上“安全導(dǎo)航”

西電科研團(tuán)隊(duì)在基因遞送領(lǐng)域取得重要進(jìn)展

　　5月9日，記者從西安電子科技大學(xué)獲悉：該校生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院鄧宏章教授團(tuán)隊(duì)在基因遞送領(lǐng)域研究取得重要進(jìn)展，其成果為基因治療裝上“安全導(dǎo)航”。

　　在生物醫(yī)藥技術(shù)迅猛發(fā)展的今天，mRNA療法以其巨大的潛力和迅猛的發(fā)展速度成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域焦點(diǎn)�！叭欢�，如何安全高效地遞送mRNA至靶細(xì)胞始終是其臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵瓶頸。傳統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒(LNP)依賴陽(yáng)離子載體的遞送系統(tǒng)雖廣泛應(yīng)用，卻存在毒性高、穩(wěn)定性差等問(wèn)題。”鄧宏章說(shuō)。

　　mRNA作為攜帶負(fù)電荷的親水性大分子，十分脆弱，需借助運(yùn)送工具(如脂質(zhì)納米顆粒)才能到達(dá)靶細(xì)胞。但這種傳統(tǒng)的運(yùn)送工具就像“帶刺的箱子”，不僅容易扎傷細(xì)胞，還可能送錯(cuò)“地址”，更麻煩的是，必須全程在—70℃下冷藏儲(chǔ)存。

　　對(duì)此，鄧宏章團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，通過(guò)人工智能篩選出硫脲基團(tuán)作為關(guān)鍵功能單元，構(gòu)建基于氫鍵作用的非離子遞送系統(tǒng)(TNP)。這種既安全又高效的“智能快遞箱”能讓mRNA毫發(fā)無(wú)損直達(dá)目標(biāo)細(xì)胞，還能在普通冰箱內(nèi)儲(chǔ)存。

　　“傳統(tǒng)LNP像‘硬闖城門’的士兵，難免傷及無(wú)辜。TNP則是‘和平訪問(wèn)’的來(lái)客，以最小代價(jià)達(dá)成目的�！编嚭暾滦蜗蟮乇扔�。

　　實(shí)驗(yàn)證實(shí)，TNP不僅制備工藝簡(jiǎn)便，還具備多項(xiàng)突破性優(yōu)勢(shì)：mRNA體內(nèi)表達(dá)周期延長(zhǎng)至LNP的7倍；脾臟靶向效率顯著提升；生物安全性達(dá)到極高水平，細(xì)胞存活率接近100%。值得一提的是，TNP在4℃液態(tài)或凍干狀態(tài)下儲(chǔ)存30天后，mRNA完整性仍保持95%以上，為破解mRNA冷鏈運(yùn)輸依賴提供了全新方案。

　　目前，團(tuán)隊(duì)已基于該技術(shù)開發(fā)出多款靶向遞送系統(tǒng)，并在腫瘤免疫治療、罕見病基因編輯等領(lǐng)域進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。近日，該成果在國(guó)際頂級(jí)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》發(fā)表，被評(píng)價(jià)為“基因遞送領(lǐng)域的范式革新”。(記者 呂揚(yáng))

責(zé)任編輯：王雨蜻